Câu truyện bắt đầu từ cuộc truy sát, vây hãm đẫm máu của bầy sói hoang đối đối với nhóm 2 người vận chuyển và 6 con chó kéo xe, dẫn đến sự tách đàn của sói cái khôn ranh (vốn là sói lai kéo xe nhưng đã bỏ đi sống hoang dã) cùng sói xám già chột mắt, sau đó sói con được sinh ra. Nanh Trắng miêu tả vô cùng sống động, tỉ mỉ về cuộc sống và trải nghiệm của chú sói con từ khi được sinh ra trong hang đến khi bắt đầu khám phá thế giới hoang dã và học hỏi những bài học chiến đấu để sinh tồn cực kỳ khắc nghiệt.
Rồi sói con và sói mẹ bị gia đình người da đỏ có tên là Chồn Xám (chủ cũ của sói mẹ) thu phục, từ đó sói con được đặt tên là Nanh Trắng, bị tách khỏi mẹ và trải qua tuổi thơ không có tình yêu, đầy đố kỵ, bạo lực, đói khát cùng với bầy chó nhà tai quái trong bộ lạc da đỏ ở phương Bắc lạnh giá. Sau này, Nanh Trắng bị Chồn Xám bán cho Smith “đẹp trai” và bị biến thành “chó chiến đấu” buộc phải tham gia những trận đánh đẫm máu, một mất một còn với những con chó khác để phục vụ những trò cá cược sực mùi tiền của Smith “đẹp trai”.
Trong một trận đánh tàn khốc, khi tưởng như đã bị con PitBull Cherokee hung dữ giết chết thì Nanh Trắng được kỹ sư mỏ Weedon Scott giải thoát. Sau này, khi được Scott dùng sự kiên nhẫn và chân thành thuần hóa, Nanh Trắng đã dành hết tình yêu và coi Scott là “vị thần” cuối cùng của đời mình. Sau nhiều đắn đo, Nanh Trắng quyết định theo chủ lên đường về với phương Nam ấm áp. Khi đã thích nghi được với cuộc sống hiện đại ở thành phố, Nanh Trắng một lần nữa lại dũng cảm chiến đấu chống lại kẻ thủ ác để cứu gia đình Weedon Scott và suýt nữa mất mạng. Nhưng cuối cùng, “con sói phúc lành” đã sống sót thần kỳ và có được gia đình, cuộc sống viên mãn cho chính mình.
Bản thân nhà văn London do gia cảnh khốn khó, khi còn trai trẻ ông đã rời Califonia, lên đường vượt qua “cuộc hành trình với thần chết” để đến Alaska tìm vàng. Sau thời gian vất vả, ông trở về quê hương với cái túi rỗng nhưng lại tích lũy được vô vàn trải nghiệm quý giá. Nhờ vốn sống thực tế của tác giả, nên tác phẩm thực sự là một thiên tự thuật hấp dẫn về cuộc đời vô cùng khó khăn, đầy sóng gió của chó sói Nanh Trắng, được London nhân cách hóa một cách vô cùng tài tình, sống động.
Nanh Trắng miêu tả sâu sắc về sự tàn khốc của cuộc sống loài vật trong tự nhiên và những mảng sáng, tối đan xen trong xã hội loài người. Nhưng thấm đẫm trong đó là những thông điệp về lòng cao thượng, lao động, lẽ phải… và đặc biệt là tình yêu thương của Scott đã thu phục được Nanh Trắng, tình yêu đã sửa chữa được mọi sai lầm trong quá khứ, xóa nhòa đi những khó khăn của hiện tại và tương lai. Chỉ có nỗ lực vì tình yêu chân chính mới giúp Nanh Trắng đạt được hạnh phúc cuối cùng.
Cao Bá Quý